Wasteland Express Delivery Service предлагает игрокам перевоплотиться в дальнобойщиков постапокалиптического мира. Им предстоит перевозить между разбросанными по пустоши поселениями пищу, воду, оружие, отбиваться от рейдеров и выполнять миссии для трёх фракций, составляющих последний оплот цивилизации.

При этом перед игроками на протяжении 10 партий разворачивается целая история, каждый сценарий которой сопровождается вводящим игроков в курс дела комиксом. Но правилами предусмотрен и «случайно генерируемый сценарий», рассчитанный на одну партию.